YESCARTA (AXICABTAGEN CILOLEUCEL)

Descriere generală

 Yescarta (axicabtagen ciloleucel) este un medicament pe bază de celule T autologe modificate genetic care conține celule T transduse ex vivo folosind un vector retroviral care exprimă un receptor de antigen himeric (CAR) anti-CD19 care cuprinde un fragment variabil cu catenă unică anti-CD19 murin (ScFv) conectat la domeniul costimulator CD28 și un domeniu de semnalare CD3-zeta.

 Compoziția calitativă și cantitativă

 Punga de perfuzie de Yescarta specifică pentru fiecare pacient conține axicabtagen ciloleucel într-o concentrație dependentă de lot, din celule T autologe modificate genetic pentru a exprima un receptor antigen himeric anti-CD19 (celule T viabile CAR-pozitive). Medicamentul este ambalat într-o pungă de perfuzie care conține o dispersie de celule pentru perfuzie pentru o doză țintă de 2 × 106 celule T viabile CAR-pozitive anti-CD19 per kg de greutate corporală (intervalul: 1 × 106 – 2 × 106 celule/kg), cu un maxim de 2 × 108 celule T viabile CAR-pozitive anti-CD19 în suspensie de soluție crioconservantă.

Fiecare pungă de perfuzie conține aproximativ 68 ml de dispersie pentru perfuzie.

  Indicații terapeutice

 Yescarta este indicat pentru tratarea pacienților adulți cu limfom difuz cu celule B mari (DLBCL) și limfom cu celule B de grad mare (HGBL) care recidivează în decurs de 12 luni de la încheierea tratamentului sau care este refractar la chimioterapie de primă linie.

Yescarta este indicat pentru tratarea pacienților adulți cu DLBCL recidivat sau refractar (r/r) și limfom mediastinal primar cu celule B mari (PMBCL), după două sau mai multe linii de terapie sistemică.

Yescarta este indicat pentru tratarea pacienților adulți cu limfom folicular (FL) r/r, după trei sau mai multe linii de terapie sistemică.

Doze și mod de administrare

Yescarta trebuie administrat într-un centru de tratament autorizat, de către un medic cu experiență în tratarea cancerelor hematologice și instruiți pentru administrarea și abordarea terapeutică a pacienților tratați cu acest medicament.

În cazul sindromului de eliberare de citokine (CRS – cytokine release syndrome), înainte de perfuzie trebuie avute la dispoziție cel puțin 1 doză de tocilizumab și echipament de urgență. Centrul de tratament trebuie să aibă acces la o doză suplimentară de tocilizumab în decurs de 8 ore de la administrarea fiecărei doze. În cazul excepțional în care tocilizumab nu este disponibil, în loc de tocilizumab, trebuie să fie disponibile măsuri alternative adecvate pentru tratarea CRS.

Doze

Yescarta este destinat pentru utilizare autologă.

Tratamentul constă dintr-o doză unică pentru perfuzare care conține o dispersie pentru perfuzie de celule T viabile CAR-pozitive într-o pungă de perfuzie. Doza țintă este de 2 × 106 celule T viabile CAR-pozitive per kg de greutate corporală cu maximum 2 × 108 celule T viabile CAR-pozitive la pacienți cu greutate corporală de cel puțin 100 kg.

Disponibilitatea Yescarta trebuie confirmată înainte de începerea regimului pentru depleție limfocitară.

Tratament prealabil (chimioterapie prin depleție limfocitară)

  • Un regim de chimioterapie pentru depleție limfocitară care constă în administrarea intravenoasă de ciclofosfamidă 500 mg/m2 și fludarabină 30 mg/m2 trebuie administrat înainte de perfuzia cu Yescarta. Zilele recomandate sunt în ziua a 5-a, a 4-a și a 3-a înainte de perfuzia cu

Medicamente prealabile

  • Se recomandă ca administrarea prealabilă de paracetamol 500 – 1000 mg, administrat pe cale orală, și difenhidramină 12,5 mg până la 25 mg administrată pe cale intravenoasă sau orală, sau de medicamente echivalente să se realizeze cu aproximativ 1 oră înainte de perfuzia cu Yescarta, pentru a reduce posibilitatea unei reacții legată de perfuzie.
  • Nu se recomandă utilizarea profilactică de corticosteroizi sistemici, deoarece aceștia pot interfera cu activitatea Yescarta.

Monitorizare

  • Pacienții trebuie monitorizați zilnic în primele 10 zile după perfuzie, pentru semne și simptome de posibil CRS, evenimente neurologice și alte reacții toxice. Medicii trebuie să aibă în vedere spitalizarea în primele 10 zile după perfuzie sau la apariția primelor semne și simptome de CRS și/sau evenimente neurologice.
  • După primele 10 zile de la administrarea perfuziei, pacientul urmează să fie monitorizat, la

latitudinea medicului.

  • Pacienții trebuie instruiți să rămână aproape de unitatea clinică autorizată timp de cel puțin 4 săptămâni după perfuzie.

Grupe speciale de pacienți

Pacienți cu infecții cu virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) și virusul hepatitei C (VHC).

Există o experiență clinică limitată în ceea ce privește pacienții cu infecție activă cu HIV, VHB și VHC.

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta ≥ 65 ani.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Yescarta la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Yescarta trebuie administrată prin perfuzie intravenoasă.

Yescarta nu trebuie iradiată. Nu trebuie folosit un filtru de depleție leucocitară.

Înainte de administrare, trebuie confirmat că identitatea pacientului corespunde cu informațiile unice despre pacient de pe punga de perfuzie Yescarta și casetă.

Administrare

  • Nu trebuie folosit un filtru de depleție leucocitară.
  • Trebuie avut la dispoziție tocilizumab și echipament de urgență înainte de perfuzie și în timpul perioadei de monitorizare. În cazul excepțional în care tocilizumab nu este disponibil din cauza unui deficit specificat în catalogul de deficit al Agenției Europene a Medicamentului, anterior perfuzării, în loc de tocilizumab, trebuie să fie disponibile măsuri alternative adecvate pentru tratarea CRS.
  • Yescarta este destinat numai pentru utilizare autologă, trebuie verificat că identitatea pacientului se potrivește cu identificatorii pacientului de pe punga Yescarta.
    • După ce s-a amorsat tubulatura, întregul conținut al pungii Yescarta trebuie perfuzat în 30 de minute, prin gravitație sau pompă peristaltică.

Utilizare autologă

Medicamentul Yescarta este destinat numai pentru utilizarea autologă și nu trebuie administrat, în

nicio situație, altor pacienți. Înainte de perfuzie, se verifică identitatea pacientului pentru a se potrivi

cu identificatorii pacientului de pe punga de perfuzare și de pe caseta medicamentului Yescarta. Medicamentul Yescarta nu trebuie administrat dacă informațiile specifice pacientului, de pe eticheta pungii de perfuzare și a casetei, nu se potrivesc cu identitatea pacientului respectiv.

Motive pentru amânarea tratamentului

Din cauza riscurilor asociate tratamentului cu Yescarta, perfuzia trebuie amânată dacă pacientul dezvoltă oricare dintre următoarele afecțiuni:

  • Reacții adverse grave nerezolvate (în special reacții pulmonare, reacții cardiace sau hipotensiune arterială) inclusiv cele provenite din chimioterapii precedente.
  • Infecție activă necontrolată.
  • Boală activă grefă contra gazdă (BGCG).

Donarea de sânge, organe, țesut și celule

Pacienții tratați cu  YESCARTA  nu pot să doneze sânge, organe, țesuturi sau celule pentru transplant.

25 11 2023