Leucemia Mieloida Cronica: Alegerea unui TKI
februarie 3, 2018
Orientări emise pentru tamoxifen pe baza genotipării CYP2D6 Metabolizatorii slabi pot necesita creșterea dozei sau trecerea la un inhibitor de aromatază
martie 29, 2018

Imunoterapia in Cancer

04 02 2018

 

Imunoterapia in Cancer

Imunoterapia, numită și terapie biologică, este un tip de tratament pentru cancer, care stimulează apararea naturală a organismului pentru combaterea cancerului. Utilizează substanțe produse de organism sau în laborator pentru a îmbunătăți sau a restabili funcția sistemului imunitar. Imunoterapia poate funcționa prin:
-Oprirea sau încetinirea creșterii celulelor canceroase
-Oprirea raspandirii cancerului in alte parti ale corpului
-Ajutând sistemul imunitar să lucreze mai bine la distrugerea celulelor canceroase

Există mai multe tipuri de imunoterapie:
-Anticorpi monoclonali
-Imunoterapii nespecifice
-Terapia cu virus oncolitic
-Terapia cu celule T
-Vaccinuri împotriva cancerului

Anticorpi monoclonali
Când sistemul imunitar al organismului detectează ceva dăunător, produce anticorpi. Anticorpii sunt proteine care luptă împotriva infecțiilor.
Anticorpii monoclonali reprezintă un tip specific de terapie efectuat într-un laborator. Ei pot fi folositi într-o varietate de moduri. De exemplu, anticorpii monoclonali pot fi utilizați ca terapie directionata(tintita) pentru a bloca o proteină anormală într-o celulă canceroasă.
Anticorpii monoclonali pot fi, de asemenea, utilizați ca imunoterapie. De exemplu, unii anticorpi monoclonali se atașează la proteine specifice de pe celulele canceroase. Acestea indică celulele canceroase, astfel încât sistemul imunitar poate găsi și distruge acele celule.
Alte tipuri de anticorpi lucrează prin deblocarea frânelor asupra sistemului imunitar, astfel încât aceasta să distrugă celulele canceroase. Căile PD-1/PD-L1 și CTLA-4 sunt critice pentru capacitatea sistemului imunitar de a controla creșterea cancerului. Aceste căi sunt deseori numite „puncte de control imune”. Multe tipuri de cancer utilizează aceste căi pentru a scăpa de sistemul imunitar. Sistemul imunitar răspunde contra cancerului prin blocarea acestor căi cu anticorpi specifici numiți inhibitori ai punctului de control imun. Odată ce sistemul imunitar este capabil să găsească și să răspundă fata de cancer, poate opri sau încetini creșterea cancerului.

Exemple de inhibitori ai punctelor de control imune:
yervoy(ipilimumab), utilizat in melanom malign
nivolumab(opdivo), folosit in melanom malign, cancer bronhopulmonar cu celule nonmici, cancer renal
keytruda(pembrolizumab) are indicatie in melanom malig, cancer scuamos sfera ORL, cancer bronhopulmonar cu celule nonmici, LMNH, carcinom urotelial local avansat sau metastatic, cancer colorectal cu instabilitate microsatelita inalta(MSI-H) .
-Atezolizumab (Tecentriq)
-Avelumab (Bavencio)
durvalumab(imfinzi) are indicatie in cancerul urotelial avansat local sau metastatic.
Studiile clinice cu anticorpi monoclonali sunt în desfășurare pentru mai multe tipuri de cancer.
Efectele secundare ale tratamentului cu anticorpi monoclonali depind de scopul medicamentului. De exemplu, efectele secundare ale anticorpilor monoclonali utilizați pentru terapia directionata sunt diferite de cele utilizate pentru imunoterapie. Efectele secundare ale inhibitorilor punctelor de control imune pot include reacții adverse similare unei reacții alergice.

Yervoy, Nivolumab, Keytruda sunt aprobate si disponibile si in Romania

Imunoterapii nespecifice
Ca și anticorpii monoclonali, imunoterapia nespecifică ajută sistemul imun sa lupte contra cancerului și să distrugă celulele canceroase. Cele mai multe imunoterapii nespecifice sunt date după sau în același timp cu un alt tratament pentru cancer, cum ar fi chimioterapia sau radioterapia. Cu toate acestea, unele imunoterapii nespecifice sunt date ca tratament principal al cancerului.
Două imunoterapii comune nespecifice sunt:
Interferoni . Interferonii ajută sistemul imunitar să lupte împotriva cancerului și pot încetini creșterea celulelor canceroase. Un interferon realizat în laborator se numește interferon alfa (Roferon-A [2a], Intron A [2b], Alferon [2a]). Acesta este cel mai frecvent tip de interferon utilizat în tratamentul cancerului. Este utilizat in tratamentul Melanomului malign, Leucemia granulocitara cronica, Hairy cell leukemia, Mielom multiplu. Efectele secundare ale tratamentului cu interferon pot include simptome asemănătoare gripei, un risc crescut de infecție, erupții cutanate și subțierea părului. Este aprobat si disponibil in Romania
Interleukine. Interleukinele ajută sistemul imunitar să producă celule care distrug cancerul. O interleukina realizata în laborator este numita interleukin-2, IL-2 sau aldesleukin (Proleukin). Este utilizat pentru tratarea cancerului de rinichi și a cancerului de piele, inclusiv a melanomului. Reacțiile adverse frecvente ale tratamentului cu IL-2 includ creșterea în greutate și scăderea tensiunii arteriale. Unii pacienti pot avea, de asemenea, simptome asemănătoare gripei.

Terapia cu virus oncolitic
Terapia oncolitică virala utilizează viruși modificați genetic pentru a distruge celulele canceroase. Înitial medicul injectează un virus în tumoare. Virusul intră în celulele canceroase și face copii ale lui însusi. Ca rezultat, celulele se sparg si mor. Pe măsură ce celulele mor, ele eliberează substanțe specifice numite antigene. Acest lucru declanșează sistemul imunitar al pacientului pentru a tinti toate celulele canceroase din organism care au aceleași antigene. Virusul nu intră în celulele sănătoase.
În octombrie 2015, Administrația americană pentru alimente și medicamente(FDA) a aprobat prima terapie virusologică oncolitică pentru tratarea melanomului. Virusul utilizat în tratament se numește talimogene laherparepvec (Imlygic) sau T-VEC. Virusul este o versiune modificată genetic a virusului herpes simplex care cauzează leziuni la frig. Medicul poate injecta direct T-VEC în zone de melanom pe care chirurgul nu le poate elimina. Pacienții primesc o serie de injecții până când nu mai există zone de melanom. Efectele secundare pot include: oboseală, febră, frisoane, greaţă, simptome asemănătoare gripei, durere la locul injectării
Cercetatorii testeaza alte virusuri oncolitice pentru diferite tipuri de cancer in studiile clinice. De asemenea, testează virusii în combinație cu alte tratamente, cum ar fi chimioterapia.

Terapia cu celule T
Celulele T sunt celule imune care luptă împotriva infecțiilor. În terapia cu celule T, unele celule T sunt recoltate din sângele pacientului. Apoi, celulele sunt modificate în laborator, astfel încât acestea să aibă proteine specifice numite receptori. Receptorii permit acestor celule T să recunoască celulele canceroase. Celulele T modificate sunt multiplicate în număr mare în laborator și returnate corpului pacientului. Odată ajunse in organismul pacientului, ele caută și distrug celulele canceroase. Acest tip de terapie se numește terapie cu celule T cu receptori antigenici chimerici, celule T-CAR (CAR- chimeric antigen receptor ).
În prezent, aceste tratamente sunt disponibile numai în studiile clinice.
Terapia cu celule T-CAR care este un tip de imunoterapie celulara adoptiva este o terapie personalizata (la comanda) pentru fiecare pacient din celulele albe proprii. Mai intai celule T ale pacientului sunt recoltate din sangele pacientului apoi o gena artificiala pentru un receptor specific este inserata in aceste celule T in laborator; aceste celule T modificate in laborator se numesc celule T-CAR(CAR- chimeric antigen receptor ).
Dupa ce celule T-CAR se multiplica in laborator ele sunt injectate pacientului.
Receptorii de pe celulele T-CAR le ajuta sa gaseasca si sa distruga celulele canceroase din intreg organismul. In 2017 FDA a aprobat 2 terapii celulare T-CAR pentru utilizare in diferita cancere si exista mai multe terapii celulare T-CAR care par foarte promitatoare pentru cancere aditionale.
Spre deosebire de majoritatea tratamentelor anticanceroase terapia celulara T-CAR tipic necesita sa fie administrata o singura data, deoarece celulele T-CAR se multiplica in organismul pacientilor cu efectele lor anticanceroase care persista si care chiar cresc in timp. In 2018 ASCO a denumit terapia cu celule T-CAR , progresul anului.
În 2017, Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA) a aprobat două terapii cu celule T-CAR , pentru a trata copii și adulții tineri cu leucemie limfoblastică acută și adulții cu limfom difuz cu celule B mari. Cercetătorii urmăresc, de asemenea, această abordare în cazul altor tipuri de cancer cu rezultate promițătoare, în special în cazul mielomului multiplu.

Vaccinuri împotriva cancerului
Un vaccin este o altă metodă utilizată pentru a ajuta organismul să lupte împotriva bolii. Un vaccin expune sistemul imunitar la un antigen. Acest lucru declanseaza sistemul imunitar in a recunoaste si a distruge acel antigen sau materiale conexe.
Vaccinurile împotriva cancerului aparțin unei clase de substanțe cunoscute ca modificatori de răspuns biologic. Modificatorii de raspuns biologic funcționează prin stimularea sau restabilirea capacității sistemului imunitar de a lupta împotriva infecțiilor și bolilor. Există două tipuri mari de vaccinuri împotriva cancerului:
Vaccinuri preventive (sau profilactice), care sunt destinate prevenirii apariției cancerului la oameni sănătoși.
Vaccinuri de tratament (sau terapeutice), care sunt destinate pentru a trata un cancer existent prin întărirea răspunsului imun natural al organismului împotriva cancerului . Vaccinurile terapeutice sunt o formă de imunoterapie.
Două tipuri de vaccinuri preventive împotriva cancerului (vaccinuri împotriva virusului papiloma uman și vaccinuri împotriva virusului hepatitei B) sunt disponibile în Statele Unite și este disponibil un vaccin de tratament denumit Sipuleucel T(pentru cancerul de prostată metastatic).
Vaccinurile preventive împotriva cancerului
Vaccinurile preventive împotriva cancerului vizează agenții infecțioși care provoacă sau contribuie la dezvoltarea cancerului. Acestea sunt similare vaccinurilor tradiționale, care ajută la prevenirea bolilor infecțioase, cum ar fi rujeola sau poliomielita, prin protejarea organismului împotriva infecțiilor. Ambele vaccinuri preventive împotriva cancerului și vaccinurile tradiționale se bazează pe antigene care sunt purtate de agenți infecțioși și care sunt relativ ușor de recunoscut de sistemul imunitar ca străine.
Cele mai multe vaccinuri preventive, inclusiv cele care vizează virusurile cauzatoare de cancer (virusul hepatitei B și virusul papiloma uman), stimulează producerea de anticorpi care se leagă la microbi specifici și blochează capacitatea lor de a provoca infecții.
Vaccinurile preventive împotriva cancerului aprobate în Statele Unite sunt Vaccinul împotriva virusului papiloma uman (HPV) si Vaccinul împotriva virusului hepatitei B (HBV)
Vaccinul împotriva virusului papiloma uman (HPV). Infecțiile persistente cu tipuri de HPV cu risc ridicat pot provoca cancer de col uterin, cancer anal, cancer orofaringian și cancere vaginale, vulvare și peniene. Trei vaccinuri sunt aprobate de US Food and Drug Administration (FDA) pentru a preveni infecția cu HPV: Gardasil®, Gardasil 9® și Cervarix®. Gardasil și Gardasil 9 sunt aprobate pentru utilizare la femele cu vârste cuprinse între 9 și 26 ani pentru prevenirea cancerelor de col uterin, vulvar, vaginal și anal cauzate de HPV; pentru prevenirea leziunilor precanceroase cervicale(col uterin), vulvare, vaginale și anale și a verucilor genitale. Gardasil și Gardasil 9 sunt, de asemenea, aprobate pentru utilizare la bărbați pentru prevenirea cancerului anal, leziunilor precanceroase anale și verucilor genitale cauzate de HPV. Gardasil este aprobat pentru utilizare la bărbați cu vârsta cuprinsă între 9 și 26 ani, iar Gardasil 9 este aprobat pentru utilizare la baietii cu vârsta cuprinsă între 9 și 15 ani. Cervarix este aprobat pentru utilizare la femele cu vârsta cuprinsă între 9 și 25 ani pentru prevenirea cancerului de col uterin cauzat de HPV.
Vaccinul împotriva virusului hepatitei B (HBV). Infecția cronica cu virus hepatitic B(HBV) poate duce la cancer hepatic. FDA a aprobat vaccinuri multiple care protejeaza impotriva infectiei cu VHB. Două vaccinuri, Engerix-B și Recombivax HB, protejează numai împotriva infecției cu VHB. Ambele vaccinuri sunt aprobate pentru utilizare la persoanele de toate vârstele. Câteva alte vaccinuri protejează împotriva infecției cu VHB, precum și a altor viruși. Twinrix protejează împotriva virusului HBV și hepatitei A și Pediarix împotriva HBV, poliovirus și a bacteriilor care provoacă difterie, tetanos și pertussis. Twinrix este aprobat pentru utilizare la persoanele cu vârsta de 18 ani sau mai mult. Pediarix este aprobat pentru utilizare la sugarii ale căror mame sunt negative pentru antigenul de suprafață HBV (HBsAg) și se administrează la vârsta de 6 săptămâni până la vârsta de 6 ani. Vaccinul original HBV a fost aprobat de FDA in 1981, devenind primul vaccin preventiv pentru cancer care a fost dezvoltat si comercializat cu succes. Astăzi, majoritatea copiilor din Statele Unite sunt vaccinati împotriva HBV la scurt timp după naștere .
Vaccinurile preventive fata de HPV si HBV sunt aprobate si disponibile si in Romania.
Vaccin pentru tratamentul cancerului(vaccin terapeutic)
În aprilie 2010, FDA a aprobat primul vaccin pentru tratamentul cancerului. Acest vaccin, sipuleucel-T (Provenge®), este aprobat pentru utilizare la unii bărbați cu cancer de prostată metastatic. Acesta este conceput pentru a stimula un raspuns imun la fosfataza acida prostatica (PAP), un antigen care se gaseste pe majoritatea celulelor cancerului de prostata. În studiile clinice, sipuleucel-T a crescut supraviețuirea bărbaților cu cancer de prostată metastatic cu aproximativ 4 luni.
Spre deosebire de alte vaccinuri pentru tratamentul cancerului, sipuleucel-T este personalizat pentru fiecare pacient. Vaccinul este creat prin izolarea celulelor sistemului imunitar numite celule dendritice, care sunt celule prezentatoare de antigen (APC-Antigen Presenting Cell), din sângele pacientului printr-o procedură numită leucafereză. Aceste celule sunt trimise producătorului vaccinului, unde sunt cultivate împreună cu o proteină numită PAP-GM-CSF. Această proteină constă din fosfatataza acida prostatica( PAP) legata de o alta proteină numită factor de stimulare a coloniilor granulocito-macrofage (GM-CSF). GM-CSF stimulează sistemul imunitar și îmbunătățește prezentarea antigenului.
Celulele APC cultivate cu PAP-GM-CSF constituie componenta activă a sipuleucel-T. Celulele sunt returnate medicului curant al pacientului și sunt perfuzate pacientului. Pacienții primesc trei tratamente, de obicei la 2 săptămâni distanta, fiecare rundă de tratament necesitând același proces de fabricație. Deși mecanismul precis de acțiune al sipuleucel-T nu este cunoscut, se pare că APC-urile care au preluat PAP-GM-CSF stimulează celulele T ale sistemului imunitar să ucidă celulele tumorale care exprimă fosfataza acida prostatica(PAP).
În octombrie 2015, FDA a aprobat prima terapie virusologică oncolitică, talimogene laherparepvec (T-VEC sau Imlygic®) pentru tratamentul anumitor pacienți cu melanom metastatic care nu poate fi îndepărtat chirurgical. În plus față de infectarea și lizarea celulelor canceroase atunci când sunt injectate direct în tumorile de melanom, T-VEC induce răspunsuri în leziunile neinjectate, sugerând că declanșează un răspuns imunitar antitumoral similar cu cel al altor vaccinuri anticanceroase.

 

04 02 2018

Comments are closed.