A fost aprobat in SUA in 2009.
Descriere
Afinitor este un inhibitor de mTOR, un agent antineoplazic. Everolimus este un inhibitor al tintei rapamicinei la mamifere(m-TOR: mammalian target of rapamycin), o serin-treonin kinaza, in aval de calea PI3K/AKT. Calea m-TOR este dereglata in unele cancere umane. Everolimus se leaga la o proteina intracelulalra, FKBP-12, determinind formarea unui complex inhibitor cu complexul M-TOR1 si astfel determina inhibitia activitatii m-TOR kinazei. Everolimus a redus activitatea protein kinazei ribozomale S6(S6K1) si a proteinei ligand a factorului eukariotic 4E(4E-BPI), care sunt efectorii in aval ai m-TOR inplicati in sinteza proteica. Protein kinaza ribozomala S6(S6K1) este un substrat al m-TOR1 si fosforileaza activarea domeniului 1 al receptorului estrogenic care determina activarea receptorului independent de ligand. In plus everolimus a inhibat expresia factorului indus de hipoxie(HIF) si a redus expresia factorului de crestere vasculoendotelial(VEGF). Inhibitia m-TOR prin everolimus reduce proliferarea, angiogeneza si preluarea glucozei in vitro si in vivo. Activarea caii PI3K/AKT/m-TOR poate contribui la rezistenta endocrina in cancerul de san. Studiile in vitro au aratat ca celulele canceroase estrogen dependente, HER2 neu pozitive sunt sensibile la efectele inhibitorii ale everolimus si ca asocierea terapeutica a everolimus cu inhibitori AKT, HER2 sau inhibitori de aromataza creste activitatea antitumorala a everolimus intr-o maniera sinergica.
Inhibitia m-TOR este completa dupa administrarea a 10 mg /zi.  Excretia prin fecale este in proportie de 80% si pe cale renala in 5%. Timpul de injumatatire este de 30 de ore.
Indicatii si utilizare
            1. Cancer de San avansat cu Receptori Hormonali(RH) pozitivi, HER 2 neu negativ in asociere cu exemestane dupa ineficienta tratamentului cu letrozole si anastrozole.
            2. Tumori neuroendocrine de origine pancreatica(PNET) progresive, nerezecabile, local avansate sau metastatice.
Eficacitatea si siguranta AFINITOR in tumrile carcinoide nu au fost stabilite.
            3. Carcinom renal avansat(RCC) dupa ineficienta tratamentului cu sunitinib sau sorafenib.
4. Angiolipom renal si scleroza tuberoasa care nu necesita tratament chirurgical imediat.
5. Astrocitom subependimal cu celule gigante asociat cu scleroza tuberoasa care nu sunt candidati pentru interventie chirurgicala curativa.
Dozaj si Administrare
Doza de Afinitor este de 10 mg odata pe zi cu sau fara mancare. Pentru pacientii cu astrocitom subependimal cu celule gigante doza este intre 2,5mg-5 mg odata pe zi. Tabletele de Afinitor nu se zdrobesc.
Pentru pacientii cu insuficienta hepatica se reduce doza de Afinitor. In caz de insuficienta hepatica usoara(Child-Pugh clasa A) se reduce doza de afinitor la 7,5 mg In caz de insuficienta hepatica moderata(Child-Pugh clasa B) se reduce doza de afinitor la 5 mg.
Daca se utilizeza inhibitori de CYP3A4 si/sau Glicoproteina –P(ketoconazol, claritromicina, fluconazol, eritromicina, aprepitant, verapamil, diltiazem, grapefriut, sucul de grape), se reduce doza de Afinitor cu 50% (la 2,5 mg) odata pe zi. Daca se utilizeaza inductori de CYP3A4 si/sau Glicoproteina –P(fenitoin, carbamazepin, rifampicina, fenobarbital) se creste doza cu 5-10 mg(se dubleaza doza).
Reducerea dozei sau intreruperea tratamentului poate fi necesara paentru a trata reactiile adverse ale medicamentului.
Forma de prezentare
Tablete de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10mg
Contraindicatii
            Hipersensibilitate la everolimus, la alti derivati de rapamycina sau la orice excipient.
Atentionari si precautii
            1. Pneumonite non infectioase; au aparut si cazuri fatale. Se recomanda monitorizarea simptomelor clinice sau radiologice. Se recomanda reducerea dozei sau intreruperea tratamentului pina dispar simptomele. Se indica utilizarea de corticosteroizi.
            2. Infectii; pot apare infectii, unele fatale. Se recomanda monitorizarea pentru semne si simptome si tramentul prompt.
            3. Ulceratii orale: ulceratii bucale, stomatite si mucozite oral sunt frecvente. Tratamentul consta in spalaturi bucale (fara alcool sau apa oxigenata) si topice.
            4. Insuficienta renala, uneori cu evolutie fatala a fost observata la pacientii tratati cu AFFINITOR.
5. Alterarea testelor de laborator: cresteri ale creatininei, glicemiei si lipidelor pot apare. Pot apare  scaderea hemoglobinei, neutrofilelelor si trombocitelor.
6. Evitarea vaccinurilor vii si a contactului cu persoane care au primit vaccinuri vii.
7. Toxicitate embriofetala poate apare in caz de administrare la persoane gravide. Se informeaza femeile gravide asupra potentialului toxic asupra fatului.
Reactii adverse
Majoritatea reactiilor advrse (>30%) constau in stomatite, infectii, rash, oboseala, diaree, durere abdominala, greturi, febra, astenie tuse, cefalee si apetit scazut.
Utilizare in situatii speciale
Alaptare: se intrerupe alaptatul sau drogul.
Insuficienta hepatica: se reduce doza de afinitor. In astrocitom subendimal cu celule gigante cu insuficienta hepatica Child-Pugh clasa C nu se recomanda administrarea Afinitor. In astrocitom subendimal cu celule gigante cu insuficienta hepatica Child-Pugh clasa A si B nu se recomanda ajuistarea dozei de Afinitor.