Polatuzumab vedontin(Polivy)
Denumirea comercială a medicamentului
Polivy 30 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă.
Polivy 140 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă.
Mecanism de actiune
Polatuzumab vedotin este un conjugat anticorp-medicament ce țintește CD79b și care transmite preferențial un agent antimitotic puternic (monometil auristatin E sau MMAE) către celulele B, ceea ce duce la distrugerea celulelor B maligne. Molecula de polatuzumab vedotin este alcătuită din MMAE legat covalent de un anticorp monoclonal umanizat de tip imunoglobulină G1 printr-un linker de clivare. Anticorpul monoclonal se leagă cu o afinitate și selectivitate ridicată de CD79b, o componentă de la suprafața celulei a receptorului celulelor B. Expresia CD79b este limitată la celulele normale din linia de celule B (cu excepția celulelor plasmatice) și la celulele B maligne; expresia are loc în > 95% din cazurile de limfom difuz cu celule B mari. După legarea de CD79b, polatuzumab vedotin este internalizat rapid, iar linker-ul este clivat de proteazele lizozomale pentru a permite transportul intracelular al MMAE. MMAE se leagă de microtuburi și distruge celulele proliferante prin inhibarea diviziunii celulare și inducerea apoptozei.
Indicații terapeutice
-în asociere cu rituximab, ciclofosfamidă, doxorubicină și prednison (R-CHP) este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu limfom difuz cu celulă mare B (DLBCL), netratat anterior .
-în asociere cu bendamustină și rituximab, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu limfom difuz cu celulă mare B (DLBCL) recidivat/refractar, care nu sunt candidați pentru transplantul de celule stem hematopoietice.
Doze
Doza recomandată de Polivy este de 1,8 mg/kg, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă o dată la 21 de zile în asociere cu rituximab, ciclofosfamidă, doxorubicină și prednison (R-CHP) timp de 6 cicluri. Polivy, rituximab, ciclofosfamidă și doxorubicină pot fi administrate în orice ordine în Ziua 1 după administrarea prednisonului. Prednisonul este administrat în Zilele 1-5 ale fiecărui ciclu. Ciclurile 7 și 8 constau din rituximab în monoterapie.
Administrare
Polivy este pentru administrare intravenoasă. Doza iniţială de Polivy trebuie administrată ca o perfuzie intravenoasă cu durata de 90 minute. Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru IRR/reacţii de hipersensibilitate în timpul administrării perfuziei şi cel puţin 90 minute după terminarea dozei iniţiale. Dacă prima perfuzie este bine tolerată, următoarea doză de Polivy poate fi administrată ca o perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute şi pacienţii trebuie să fie monitorizaţi pe durata perfuziei şi cel puţin 30 minute după finalizarea perfuziei.
Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei de Polivy la pacienții cu clearance-ul creatininei (Clcr) ≥ 30 ml/minut. Nu a fost stabilită o doză recomandată pentru pacienții cu Clcr < 30 ml/minut din cauza datelor limitate.
insuficiență hepatică Trebuie evitată administrarea de Polivy la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă (bilirubina mai mare de 1,5 × valoarea superioară de referinţă [ULN]).
Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Mielosupresie S-au raportat cazuri grave și severe de neutropenie și neutropenie febrile la pacienții tratați cu Polivy încă din timpul primului ciclu terapeutic. Administrarea profilactică de factor de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite (G-CSF) a fost necesară pe parcursul dezvoltării clinice și trebuie luată în considerare. De asemenea, la administrarea Polivy poate apărea trombocitopenia de gradul 3 sau 4, sau anemia.
Neuropatie periferică (NP) S-a raportat NP la pacienții tratați cu Polivy încă din timpul primului ciclu terapeutic, iar riscul crește odată cu dozele secvențiale. NP raportată în cazul tratamentului cu Polivy este predominant NP senzitivă. Cu toate acestea, s-a raportat și NP motorie și senzorio-motorie.
Infectii
Infecțiile grave, care pun în pericol viața sau care sunt letale, inclusiv infecțiile oportuniste, cum ar fi pneumonia (inclusiv pneumocystis jirovecii și alte pneumonii fungice), bacteriemia, sepsisul, infecțiile herpetice și infecțiile cu citomegalovirus au fost raportate la pacienții tratați cu Polivy.
S-au raportat reactivări ale unor infecții latente.
Imunizarea Vaccinurile cu virus viu sau viu atenuat nu trebuie administrate concomitent cu tratamentul. Nu au fost efectuate studii la pacienții care au fost imunizați recent cu un vaccin cu virus viu.
Leucoencefalopatia multifocală progresivă (LMP) S-a raportat LMP în cadrul tratamentului cu Polivy. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru modificări neurologice, cognitive sau comportamentale noi sau care se agravează, care pot sugera apariția LMP. Polivy și orice chimioterapie concomitentă trebuie menținute dacă se suspectează LMP și întrerupte definitiv dacă diagnosticul se confirmă.
REACTII ADVERSE
Cele mai frecvente reacții adverse la medicament (RA) raportate (≥ 30%) la pacienții tratați cu Polivy plus R-CHP pentru DLBCL netratată anterior au fost neuropatia periferică (52,9%), greața (41,6%), neutropenia (38,4%) și diareea (30,8%).
Cele mai frecvente RA (≥ 30%) raportate (toate gradele) la pacienții cu DLBCL tratați anterior, tratați cu Polivy plus BR au fost neutropenia (45,7%), diareea (35,8%), greața (33,1%) trombocitopenia (32,5%), anemia (31,8%) și neuropatia periferică (30,5%).
Data: 21 11 2023