I Tratament adjuvant
1. Carboplatin plus Paclitaxel(categoria 1)
2. Carboplatin cu Docetaxel(categoria 1)
3. Carboplatin – Taxol plus Bevacizumab(categoria 3)
1. carboplatin plus taxol(categoria 1)
PREMEDICATIE:
Paclitaxelul nu trebuie administrat pana nu se da urtmatoarele medicamente:
 Cu 45 minute anterior Paclitaxelului:
Dexamethasone 20 mg IV in 50 mL NS in 15 minute(fiole de 8 mg si cp de 0,5 mg)
Cu 30 minutes anterior Paclitaxelului:
Diphenhydramine 50 mg (Benadryl cp de 25 mg sau fiole de 50 mg) IV si Ranitidine50 mg IV in 50 mL NS in 20 minute (sunt compatibile pina la 3 ore cand sunt amestecate in punga).  (1 f de Zantac contine 50 mg de ranitidina,1 fiola de Arnetin contine 50 mg de ranitidina), Quamatel (famotidina 1 f contine 20 mg )
Protocol therapeutic antiemetic ca pentru chimioterapie inalt emetogena:
Ostron, granisetron, aprepitant, aloxi, dexametazon
TREATMENT:
Drog
Doza
Administrare
(se administreaza Paclitaxel primul)
Carboplatin
AUC 5-7,5 (stabileste medical)
IV in 250 mL G5% in 1 ora
Paclitaxel
175 mg/m2
IV in 500 mL SF in 3 ore
Repeta la 21 zile x 6 cicluri
Sau
Drog
Doza
Administrare
(se administreaza Paclitaxel primul)
Carboplatin
AUC 2 (stabileste medical)
IV in 250 mL G5% in 30 minute
Paclitaxel
60 mg/m2
IV in 500 mL SF in 1 ora
Repeta saptamanal,  timp de 18 saptamini
Doza de Carboplatin = AUC X (GFR + 25)
GFR = Coeficient Sex X (140 – Varsta) / (Creatinina serica) X (Greutatea / 72)
Coeficient Femei = 0,85
Coeficient Barbati = 1
MODIFICAREA DOZEI:
1.       Complicatii Hematologice
ANC (x 109/L) )-NEUTROFILE
Platelets (x 109/L)
Dose
                             ≥ 1.5
si
                       ≥100
100%
                            1.0-1.49
sau
                       75-99
75%
                              <1.0
sau
                        < 75
Se amana *
2. Arthralgia si/sau mialgia: Daca artralgia si mialgia de gradul 2 sau mai mare nu se amelioreazala la antiinflamatoare nonsteroidiene sau paracetamol cu codeina se mai pot folosi:
-Prednisone 10 mg po de 2 ori pe zi  x 5 ziel incepind la  24 ore post-paclitataxel
-Gabapentin 300 mg po cu o zi inainte de chimioterapie, 300 mg po de 2 ori pe zi in ziua tratamentului si  300 mg po de 3 ori pe zi X 7-10 zile dupa tratament
3. Neuropathia: Poate fi necesara modificarea dozei sau intreruperea tratamentului.
4. Disfunctie renala: Daca creatinina creste (> 20%), se  repeta renograma nucleara (daca este disponobila) si se recalculeaza doza de carboplatin utilizind un nou GFR(glomerular filtrate rate)
5. Disfunctie hepatica: Poate fi necesara reducerea dozei.
2. Carboplatin cu Docetaxel(categoria 1)
PREMEDICATIE:
Dexamethasone 8 mg PO(1 f= 8 mg) de 2 X pe zi timp de 3 zile inaintea fiecarei doze de Docetaxel
     Sunt necesare minim 3 doze de dexametazon inaintea tratamentului
Protocol therapeutic antiemetic ca pentru chimioterapie inalt emetogena:
Docetaxel induce onycholysis si toxicitate cutanata a mainilor si poate fi prevenita prin introducerea miinilor in manusi cu ghiata cu 15 minute inaintea administrarii docetaxelului, pe perioada administrarii si 15 minute dupa terminrea infuziei de docetaxel. Pungile cu ghiata se schimba la 45 de minute pentru a mentine temperatura scazuta la nivelul mainilor.
TREATMENT:
Drog
Doza
Administrare
Docetaxel
60-75 mg/m2
IV in 250 mL SF or G 5% in 1 ora (foloseste echipament non-PVC )
Carboplatin
AUC 5-7,5 (stabileste medical)
IV in 250 mL G5% in 1 ora
Daca doza de docetaxel este  75 to 185 mg, folosesti 250 mLSF, daca este mai mare de 185 mg, foloseste pungi de SF de 500 ml.
Doza de Carboplatin = AUC X (GFR + 25)
GFR = Coeficient Sex X (140 – Varsta) / (Creatinina serica) X (Greutatea / 72)
Coeficient Femei = 0,85
Coeficient Barbati = 1
Repeta la 21 zile x 4 – 6 cicluri
PRECAUTII:
1.      Retentia de lichide: Premedicatia CU Dexametazona trebuie administratata pentru a reduce incidenta si severitatea retentiei de fluide
2.      Reactiile de hipersensibilizare la Docetaxel sunt frecvente dar nu este necesara initierea de rutina a infuziei lente. Daca este necesara se incepe cu 30 ml/ora X 5 minute, apoi 60 ml/ora X 5 minute, apoi 250 ml/ora X 5 minute si apoi se continua terminarea infuziei cu 500 ml/ora.
3.      Extravazrea  Docetaxelul determina durere si necroza tisulara daca este extravazat.
4.      Neutropenia  Febra sau orice alt semn de infectie trebuie evaluat promt si tratat agresiv.
5.      Disfunctie hepatica Docetaxelul se metabolizeaza hepatic. Disfunctia hepatica(in particular cresterea transaminazelor) poate determina o toxicitate crescuta si deobicei necesita o reducere a dozei. Se recomanda determinarea transaminazelor inainte de administrarea ciclului 1 de chimioterapie si apoi la recomandarea medicului
3. Carboplatin – Taxol plus Bevacizumab(categoria 3)
PREMEDICATIE
TREATMENT:
Drog
Doza
Administrare
(Paclitaxel se administreaza primul)
Carboplatin
AUC 5-7,5 (stabileste medical), ziua 1
IV in 250 mL G5% in 1 ora
Paclitaxel
175 mg/m2, ziua 1
IV in 500 mL SF in 3 ore
bevacizumab
7,5 mg/Kg, ziua 1
IV in 100 mL NS in 30-90  minute
Repeta la 21 zile x 6 cicluri
Continua cu Bevacizumab inca 12 cure aditionale
Sau
Drog
Doza
Administrare
(se administreaza Paclitaxel primul)
Carboplatin
AUC 5-7,5 (stabileste medical), ziua 1
IV in 250 mL G5% in 1 ora
Paclitaxel
175 mg/m2, ziua 1
IV in 500 mL SF in 3 ore
bevacizumab
15 mg/Kg, ziua 1, din ciclul 2
IV in 100 mL NS in 30-90  minute
Repeta la 21 zile x 6 cicluri
Continua cu Bevacizumab inca 16 cure aditionale
II Tratament in cancerul ovarian avansat sau metastatic
1. Carboplatin plus Taxol(categoria 1)
       2. Carboplatin cu Docetaxel
       3. Carboplatin/Doxorubicin liposomala (categoría 1)
       4. Carboplatin/gentamina/Bevacizumab(categoria 2B)
       5  Doxorubicina lipozomal
       6. Paclitaxol (saptamanal)
       7. Vinorelbine
       8. Topotecan
       9. Gemcitabine
       10. Etoposide
       11. Cisplatin
      12.  Bevacizumab
      13. Olaparib
4. Carboplatin/gentamina/Bevacizumab(categoria 2B)
Drog
 Doza
 Administrare
Gemcitabina
800 -1000 mg/m2, zilele 1, 8
IV in 250 mL SF in 30 minute
Carboplatin
AUC 4 (stabileste medical), ziua 1
IV in 250 mL G5% in 30 minute
Bevacizumab
15 mg/Kg
IV in 250 mL NS in  30-90  minute, inainte de carboplatin/gemcitabina
Doza de Carboplatin = AUC X (GFR + 25)
GFR = Coeficient Sex X (140 – Varsta) / (Creatinina serica) X (Greutatea / 72)
Coeficient Femei = 0,85
Coeficient Barbati = 1
5. Doxorubicin liposomal (Pegylata)
PREMEDICATIE:
Protocol therapeutic antiemetic ca pentru chimioterapie moderat emetogena:
Drog
Doza
Administrare
Doxorubicin liposomal
(CAELYX®)
40 mg/m2
IV in 250 mL G5%(doza >90 mg in 500 ml  G5%), doza initiala la un ritm de 1 ml/min; dozele ulterioare daca nu exista nicio reactie: durata perfuziei 1 ora
Repeta la  28 zile pana la progresie sau apare toxicitate inacceptabila, sau maxim 6 cicluri.
PRECAUTII:
1. Neutropenia. Febra sau alte semne de infectie trebuie evaluate prompt si tratate agresiv.
2. Toxicitate cardiaca. Doxorubicina lipozomala este cardiotoxica si trebuie administrata cu grije , sau deloc las pacientii cu HTA severa sau Disfunctie cardiaca severa.
3. Extravazarea. Doxorubicina lipozomala peghilata este considerata iritanta.
4. Reactii de infuzie acute: pot apare de la prima perfuzie, de obicei in cateva minute de la inceperea perfuziei. Primul pas este oprirea perfuziei. La ciclurile ulterioare reactiile sunt rare dar trebuie utilizata profilaxia cu dexametazona, difenhidramina si ranitidina.
5. Eritrodisestezia palmo-plantara. Corticoterapia poate reduce incidenta acestui efect secundar.
6. Paclitaxel
Drog
Doza
Administrare
(se administreaza Paclitaxel primul)
Paclitaxel
80 mg/m2
IV in 500 mL SF in 1 ora
7. Vinorelbine
Premedicatie:
Protocol therapeutic antiemetic ca pentru chimioterapie slab emetogena:
Drog
Doza
Administrare
Vinorelbine
25 mg/m2 in ziua 1 si 8
IV in 50 mL SF in 6 min, apoi spala vena cu 75 to 125 mL  SF anterior inlaturarii branulei
Repeta la  21 zile pana la progresie sau apare toxicitate inacceptabila, sau maxim 6 cicluri.
PRECAUTII:
1. Neutropenia. Febra sau alte semne de infectie trebuie evaluate prompt si tratate agresiv
2. Extravazarea: Vinorelbine determina durere si necroza tisulara daca  extravazeza. Se recomanda spalarea venei cu 75-125 ml SF dupa infuzia vinorelbinei
8.  Topotecan
Premedicatie:
Protocol therapeutic ca pentru chimioterapie slab-moderat emetogena
Drog
Doza
Administrare
Topotecan
1.5(1) mg/m2/zi x 5 zile(zilele 1-5)
IV in 50mL SF in 30 minute
La pacientele supratratate se foloseste doza de 1 mg/m2 X 5 zile
Repeta 5-zile de  treatment la 21 zile x 6 cicluri sau  pana la progresie sau apare toxicitate inacceptabila.
PRECAUTII:
1. Neutropenia Febra sau alte semne de infectie trebuie evaluate prompt si tratate agresiv
9.  Gemcitabine
Premedicatie:
Protocol therapeutic ca pentru chimioterapie slab-moderat emetogena
Drug
Dose
Administrare
Gemcitabine
800 mg/m2, zilele 1, 8
IV in 250 mL SF in 30 minute
Repeta la 28 zile, 6 cicluri sau  pana la progresie sau apare toxicitate inacceptabila.
PRECAUTII
1 Neutropenia Febra sau alte semne de infectie trebuie evaluate prompt si tratate agresiv
2 Disfunctie Renala: Poate apare rar insuficienta renala ireversibila cu sindrom hemolitic uremic. Se utilizeaza cu atentie la pacientii cu disfunctie renala preexistenta.
3. Toxicitate pulmonara: Poater apare dispnee. Se intrerupe tratamentul daca s4e suspecteaza pneumonie indusa de droguri
4. Febra sau sindrom pseudogripal: apare obisnuit(febra la 37 %, simptome pseudogripale la 19%).   Se foloseste paracetamol(acetaminofen) daca este cazul.
 5. Interreactii: gemcitabina poate creste efectul anticoagulant al trombostopului. Se recomanda monitorizarea prin INR in primele 2 luni de tratament cu gemcitabina iar daca este necesar se ajusteaza doza de trombostop.
10.  Etoposid
Premedicatie:
Protocol therapeutic ca pentru chimioterapie slab emetogena
Regim C.: daca ruta orala nu este disponibila:
Drog
Doza
Administrare
Etoposide
100 mg IV
IV in 500 mL SF in 45 minute, zilele 1-5
Repeta la 21 zile, 6 cicluri sau  pana la progresie sau apare toxicitate inacceptabila.
Regim A. daca nu exista neutropenie anterioara:
Drog
Doza
Administrare
Etoposide
50 mg PO
PO, de 2 X/zi, timp de 14-21 de zile
Repeta la 28 de zile
PRECATII:
1. Hipersensibilitate. Sunt posibile reactii la Etoposid.
2.Neutropenia Febra sau alte semne de infectie trebuie evaluate prompt si tratate agresiv
3. Hipotensiune: Administrarea rapida a Etoposidului poate determina hipotensiune tranzitorie(slabiciune, dispnee, ”stele verzi’, agitatie.
11.  Cisplatin
Cisplatin
75 mg/m2/zi in ziua 1
Prehydratare cu 1000 mL NS in 1 ora, apoi Cisplatin IV in 500 mL SF cu 20 mEq KCl, 1 g magnesium sulfate, 30 g mannitol, in  1 ora
Repeta la 21 de zile , maxim 6 cicluri sau 2 cicluri peste cel mai bun raspuns
PRECAUTIII:
1. Neutropenia: Febra sau orice alt semn de infectie trebuie evaluat promt si tratat agresiv.
2. Toxicitate: Nephrotoxicitatea este comuna cu Cisplatin. Se recomanda hidratare orala. Se evita medicamentele nefrotoxice de pilda aminoglicozidele(gentamicina, kanamicina. Insuficienta renala ireversibila asociata cu sindrom hemolitic uremic poate apare (rar) cu administrarea gentamicinei. Atentie la pacientii cu disfunctie renala preexistenta.
3 Toxicitate Pulmonara: Poate apre dispnee. Se intrerupe tratamentul daca se suspecteaza pneumonie.
12. Bevacizumab(Avastin)
Drog
Doza
Administrare
bevacizumab
7,5 -15 mg/Kg
IV in 100 mL NS in  30-90  minute
Repeta la 3 saptamini, 6 cicluri sau  pana la progresie sau apare toxicitate inacceptabila
Precautii:
1. Perforatia gastro-intestinala si dehiscenta plagii, pot fi fatale si apar dupa tratamentul cu bevecizumab. Prezentarea tipica este cu dureri abdominale, constipatie si varsaturi. Bevacizumab trebuie intrerupt la pacientrii cu perforatir G-I sau dehiscenta plagii necesitind interventie chirurgicala
2. Hemoragie: Bevacizumab a fost asociat cu hemoragii. Daca apare hemoragie gradul ¾ se intrerupe bevacizumab. La pacientii cu diateza hemoragica semnificvativa nu se administreaza bevacizumab. Inhibitorii de plachete de pilda antiinflamatoare nonsteroidale trebuie intrerupte anterior administrarii de bevacizumab. Inhibitorii de COX 2 sunt permise
3. Tromboza arteriala Un istoric de tromboza arteriala sau varsta > 65 ani se asociaza cu un risc crescut de tromboembolie arteriala dupa tratament cu bevacizumab. Daca apare eveniment tromboembolic gradul 3 sau se gaseste embolie pulmonara accidentala se retrage bevacizumabul. La pacientii pe trombostop cu un INR > 3 se recomanda intreruperea bevacizumab.
4. Proteinuria este dependenta de doza de bevacizumab. Daca proteinuria este > 2g/24 h , persiosta > de 3 luni se recomanda investigatii suplimentara(biopsie renala)
5. HTA a fost observata in toate trialurile cu bevacizumab si este dependenta de doza. Daca HTA nu se controleaza bine cu tratament medicamentos se recomanda intreruperea bevacizumab.
13. Olaparib
Olaparib 400 mg PO X2/zi continuu ca monoterapie pentru cancerul ovarian avansat  la pacientii care au fost tratati cu trei sau mai multe linii anterioare de chimioterapie, cu mutatii in linia germinala nocive sau suspect nocive a genei BRCA.