Protocol Cancerul de Colon

PREMEDICATIE:

Protocol antiemetic pentru chimioterpie inalt/moderat emetogena.

Trebuie sfatuiti pacientii sa evite bauturile reci si aerul rece in special in ziua in care face Oxaliplatin. Crioterpia (cuburi de ghiata) nu trebuie folosita pentru ca exacerberaza disesteziile faringo-laringiene induse de Oxaliplatin.

Repeta la  14 zile pentru 12  cicluri.(6 luni)

Oxaliplatinul si Leucovorinul pot fi administrate in aceeasi perioada de 2 ore prin utilizarea unui tub conector in Y. Nu trebuie amestecate in aceeasi punga leucovorinul cu oxaliplatinul. Oxaliplatinul nu este compatibil cu SF. Pentru doze mai mici de 104 mg de Oxaliplatin se foloseste 250 ml G 5%

PRECAUTII

1. Hipersensibilitatea la platina poate determina dispnee, bronhospasm, mancarime si hipoxie. Tratamentul adecvat include oxigenoterpie, corticoterpie(hidrocortizon, dexametazon), adrenalina si bronhodilatatoare(miofilin). Pot fi necesare vasopresoarele.

Pentru gradul 1 sau 2 de reactie de hipersensibilitate acuta nu este necesara modificarea dozei de oxaliplatin si pacientrul poate continua administrarea Oxaliplatinului cu premedicatia standard:

Cu 45 minute anterior Oxaliplatinului:

            -dexametazone 20 mg IV(1 f contine 8 mg) in 50 ml SF in 15 minute

Cu 30 minute anterior oxaliplatinului:

-Diphenhydramine 50 mg (Benadryl cp de 25 mg sau fiole de 50 mg) IV si Ranitidine50 mg IV in 50 mL NS in 20 minute (sunt compatibile pina la 3 ore cand sunt amestecate in punga).

(1 f de Zantac contine 50 mg de ranitidina,1 fiola de Arnetin contine 50 mg de ranitidina), Quamatel (famotidina 1 f contine 20 mg )

2. Disestezia laringo-faringeala este o disestezie neobisnuita caracterizata prin disparitia senzatiei de respiratie fara vreo dovada obiectiva de afectare respiratory(hipoxie, laringospasm, bronhospasm). Aceasta poate fi exacerbata prin expunerea la aer rece. Daca aceasta apare in timpul infuziei cu oxaliplatin, se intrerupe imediat perfuzia si se urmareste pacientul. Aceasta dispare rapid in minute pina la cateva ore. Se determina saturatia in Oxigen sui daca este normala (97-99%) atunci se administreaza un anxiolitic(bromazepam). Infuzia poate fi reluata la un ritm mai lent la indicatia medicului. La ciclurile ulterioare durata iperfuziei trebuie prelungita.

3. Neutropenia: Febra sau alte dovezi de infectie trebuie evluate prompt si tratate agresiv.

4. Ischemia miocardica si angina apar rar la pacientii care primesc 5 fluorouracil si capecitabina. Aparitia unor semne sugestive de ischemie cardiaca sau aritmie cardiaca este o indicatie de intrerupere a tratamentului. Tratamentul cu 5 fluorouracil sau capecitabina  nu se mai reia pentru ca exista posibiltatea aparitiei unor complicatii cardiace fatale. Se recomanda consult cardiologic.

 5. Oxaliplatnul trebuie intrerupt daca apar simptome de fibroza pulmonara:tuse neproductiva, dispnee, raluri, hipoxie, tahipnee sau infiltrate pulmonare radiologic evidente. Daca se confirma fibroza pulmonara se intrerupe Oxalipaltinul.

7. Extravazare: Oxaliplatin determina iritatie daca se extravazeaza.

8. Venous Occlusive Disease este o complicatie rara (0,02%) la pacientii care primesc oxaliplatin in asociere cu 5 fluorouracil. Acesta coditie determina hepatomegalie, splenomegalie, hipertensiune portala si/sau varice esofagiene

9. Oxaliplatinul trebuie interrupt daca se suspecteaza SHU(sindrom hemolitic uremic): hematocrit< 25%, trombocite <100.000 si creatinina > de 2mg/dl. Fdaca se confirma SHU se contraindica permanent administrarea oxaliplatinului.

9. Oxaliplatin therapy should be interrupted if Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) is

suspected: hematocrit is less than 25%, platelets less than 100,000 and creatinine greater

than or equal to 135 micromol/L. If HUS is confirmed, oxaliplatin should be permanently

discontinued.

Protocol antiemetic pentru chimioterpie inalt/moderat emetogena

Trebuie sfatuiti pacientii sa evite bauturile reci si aerul rece in special in ziua in care face Oxaliplatin.

Crioterpia (cuburi de ghiata) nu trebuie folosita in tratmentul stomatitei pentru ca exacerberaza disesteziile faringo-laringiene induse de Oxaliplatin

Protocol antiemnetic pentru chimioterpie inalt/moderat emetogena

Atropina poate fi necesara pentru tratament sasu profilaxie

Proclorperazina trebuie evitata in aceeasi zi cu Irinotecanul datorita incidentei crescute de akatisie(neliniste, agitatie)

Repeta la  14 zile pana la progresia bolii. Intrerupe tratamentul  daca nu exista raspuns dupa 2 cure de chimioterpie

Irinotecanul si leucovorinul nu se amesteca in aceeasi punga.

Toti pacientii trebuie sfatuti sa-si administreze imodium(Loperamid) pentru tratamentul diareii.

PRECAUTII:

1. Diareea poate fi foarte grava dupa irinotecan si necesita trament prompt si agresiv

            -Diaree incipienta sau crampele abdominale apar in primele 24 de ore si se trateaza prin Atropiuna 0,3-1,2 mg  IV sau SC. Atropina profilactic poate fi necesara pentru tratamentele ulterioare.

            -Diaree tardiva are un debut la 5 -11 zile dupa efectuarea tramentului si o durata de 3-7 zile si trebuie tratata prompt cu loperamid(imodium). Pacientul trebuie instruit sa aibe Imodium acasa si sa inceapa tratamentul la primele semne de diaree: 4m initial, apoi 2 mg la 2 ore pina nu mai prezinta scaune diareice timp de 12 ore si apoi 4 mg la 4 ore pe timpul noptii. Daca diareea persista sau apare febra se asociaza ciprofloxacina. Daca diareea persista mai mult de 48 de ore este necesarta internarea pentru hidratare parenterala.

2. Alte simptome colinergice pot apare dupa infuzia irinotecanului: rinoree, salivatie crescuta, lacriamare, diaforeza(transpiratii) si flushing. Se trateaza prin Atropiuna 0,3-0,6 mg  IV sau SC. Aceasta doza poate fi repetata la indicatia medicului. Trebuie monitorizata TA si Pulsul.Atropina profilactic poate fi necesara pentru tratamentele ulterioare.

3. Neutropenia: Febra sau alte dovezi de infectie trebuie evluate prompt si tratate agresiv.

4. Syndromul Gilbert determina un risc crescut de toxicitate indusa de irinotecan. Se recomanda determinarea Bilirubinei indirecte  si directe.

5. Disfunctie hepatica Riscul de neutropenie severa poate fi crescut la pacientii cu o bilirubina serica mai mare de 17 to 35 micromol/L.

6. Stomatita: Sugerea de bucati de ghiata se recomanda la pacientii care prezinta stomatita. Se plaseaza bucati de ghiata in gura cu 5 minute inaintea chimoioterpiei, se continua mentinerea ghietii in gura 30 minute. Aceasta poate determina amorteli, furnicaturi, dureri de cap care dispar rapid.

PREMEDICATIE:

Cu 45 minute anterior Oxaliplatinului:

            -dexametazone 20 mg IV(1 f contine 8 mg) in 50 ml SF in 15 minute

Cu 30 minute anterior oxaliplatinului:

            – Diphenhydramine 50 mg (Benadryl cp de 25 mg sau fiole de 50 mg) IV si Ranitidine50 mg IV in 50 mL NS in 20 minute (sunt compatibile pina la 3 ore cand sunt amestecate in punga).  (1 f de Zantac contine 50 mg de ranitidina,1 fiola de Arnetin contine 50 mg de ranitidina), Quamatel (famotidina 1 f contine 20 mg )

Protocol antiemetic pentru chimioterpie inalt/moderat emetogena.

Trebuie sfatuiti pacientii sa evite bauturile reci si aerul rece in special in ziua in care face Oxaliplatin. Crioterpia (cuburi de ghiata) nu trebuie folosita pentru ca exacerberaza disesteziile faringo-laringiene induse de Oxaliplatin.

Repeta la  14 zile pentru 12  cicluri.(6 luni)

Daca exista dovada de raspuns sau boala stabila prin imagistica sau markeri tumorali se administreaza penrtru 24 de cicluri.

Oxaliplatinul si Leucovorinul pot fi administrate in aceeasi perioada de 2 ore prin utilizarea unui tub conector in Y. Nu trebuie amestecate in aceeasi punga leucovorinul cu oxaliplatinul. Oxaliplatinul nu este compatibil cu SF. Pentru doze mai mici de 104 mg de Oxaliplatin se foloseste 250 ml G 5%

PRECAUTII

1. Hipersensibilitatea la platina poate determina dispnee, bronhospasm, mancarime si hipoxie. Tratamentul adecvat include oxigenoterpie, corticoterpie(hidrocortizon, dexametazon), adrenalina si bronhodilatatoare(miofilin). Pot fi necesare vasopresoarele.

Pentru gradul 1 sau 2 de reactie de hipersensibilitate acuta nu este necesara modificarea dozei de oxaliplatin si pacientrul poate continua administrarea Oxaliplatinului cu premedicatia standard:

Cu 45 minute anterior Oxaliplatinului:

            -dexametazone 20 mg IV in 50 ml SF in 15 minute

Cu 30 minute anterior oxaliplatinului:

            -diphenhidramina 50 mg IV si ranitidina(Quamatel) 50 mg IV in 50 ml SF in 20 minute(sut compatibile amestecate in punga pina la 3 ore)

2. Disestezia laringo-faringeala este o disestezie neobisnuita caracterizata prin disparitia senzatiei de respiratie fara vreo dovada obiectiva de afectare respiratory(hipoxie, laringospasm, bronhospasm). Aceasta poate fi exacerbata prin expunerea la aer rece. Daca aceasta apare in timpul infuziei cu oxaliplatin, se intrerupe imediat perfuzia si se urmareste pacientul. Aceasta dispare rapid in minute pina la cateva ore. Se determina saturatia in Oxigen sui daca este normala (97-99%) atunci se administreaza un anxiolitic(bromazepam). Infuzia poate fi reluata la un ritm mai lent la indicatia medicului. La ciclurile ulterioare durata iperfuziei trebuie prelungita.

Protocol antiemnetic pentru chimioterpie inalt/moderat emetogena

Atropina poate fi necesara pentru tratament sasu profilaxie

Proclorperazina trebuie evitata in aceeasi zi cu Irinotecanul datorita incidentei crescute de akatisie(

Repeta la  14 zile pentru 12  cicluri.(6 luni)

Daca exista dovada de raspuns sau boala stbila prin imagistica sau markeri tumorali se administreaza penrtru 24 de cicluri.

Irinotecanul si leucovorinul nu se amesteca in aceeasi punga.

Toti pacientii trebuie sfatuti sa-si administreze imodium(Loperamid) pentru tratamentul diareii.

Se urmareste pacientrul pentru febra, friguri, prurit, urticarie sau angioedem si se intrerupe perfuzia de avastindaca vreunul din aceste simptome apar. Reactiile infuzionale se trebuie tratate in functie de severitatea lor. Daca infuzia de bevacizumab se reia atunci se administreaza la un ritm pe 60 minute sau mai mult.

Daca apare o hipertensiune acuta (crestere a TA mai mare 20 mm Hg diastolica sau mai mare de 160/100 daca anterior tratamentului a fost normala) se intrerupe tratamentul cu bevacizumab. Daca TA isi revine intr-0o ora se reia tratamentul la un ritm lent ½ din cel anterior. Daca TA nu-si revine la normal intr-o ora se readministreaza peste 3 ore.

PRECAUTII:

1. Diareea poate fi foarte grava dupa irinotecan si necesita trament prompt si agresiv

            -Diaree incipienta sau crampele abdominale apar in primele 24 de ore si se trateaza prin Atropiuna 0,3-1,2 mg  IV sau SC. Atropina profilactic poate fi necesara pentru tratamentele ulterioare.

            -Diaree tardiva are un debut la 5 -11 zile dupa efectuarea tramentului si o durata de 3-7 zile si trebuie tratata prompt cu loperamid(imodium). Pacientul trebuie instruit sa aibe Imodium acasa si sa inceapa tratamentul la primele semne de diaree: 4m initial, apoi 2 mg la 2 ore pina nu mai prezinta scaune diareice timp de 12 ore si apoi 4 mg la 4 ore pe timpul noptii. Daca diareea persista sau apare febra se asociaza ciprofloxacina. Daca diareea persista mai mult de 48 de ore este necesarta internarea pentru hidratare parenterala.

2. Alte simptome colinergice pot apare dupa infuzia irinotecanului: rinoree, salivatie crescuta, lacriamare, diaforeza(transpiratii) si flushing. Se trateaza prin Atropiuna 0,3-0,6 mg  IV sau SC. Aceasta doza poate fi repetata la indicatia medicului. Trebuie monitorizata TA si Pulsul.Atropina profilactic poate fi necesara pentru tratamentele ulterioare.

3. Neutropenia: Febra sau alte dovezi de infectie trebuie evluate prompt si tratate agresiv.

4. Syndromul Gilbert determina un risc crescut de toxicitate indusa de irinotecan. Se recomanda determinarea Bilirubinei indirecte  si directe.

5. Disfunctie hepatica Riscul de neutropenie severa poate fi crescut la pacientii cu o bilirubina serica mai mare de 17 to 35 micromol/L.

6. Stomatita: Sugerea de bucati de ghiata se recomanda la pacientii care prezinta stomatita. Se plaseaza bucati de ghiata in gura cu 5 minute inaintea chimoioterpiei, se continua mentinerea ghietii in gura 30 minute. Aceasta poate determina amorteli, furnicaturi, dureri de cap care dispar rapid.

7. Perforatia gastro-intestinala si dehiscenta plagii, pot fi fatale si apar dupa tratamentul cu bevecizumab. Prezentarea tipica este cu dureri abdominale, constipatie si varsaturi. Bevacizumab trebuie intrerupt la pacientrii cu perforatir G-I sau dehiscenta plagii necesitind interventie chirurgicala

8. Hemoragie: Bevacizumab a fost asociat cu hemoragii. Daca apare hemoragie gradul ¾ se intrerupe bevacizumab. La pacientii cu diateza hemoragica semnificvativa nu se administreaza bevacizumab. Inhibitorii de plachete de pilda antiinflamatoare nonsteroidale trebuie intrerupte anterior administrarii de bevacizumab. Inhibitorii de COX 2 sunt permisea

9. Tromboza arteriala Un istoric de tromboza arteriala sau varsta > 65 ani se asociaza cu un risc crescut de tromboembolie arteriala dupa tratament cu bevacizumab. Daca apare eveniment tromboembolic gradul 3 sau se gaseste embolie pulmonara accidentala se retrage bevacizumabul. La pacientii pe trombostop cu un INR > 3 se recomanda intreruperea bevacizumab.

10. Proteinuria este dependenta de doza de bevacizumab. Daca proteinuria este > 2g/24 h , persiosta > de 3 luni se recomanda investigatii suplimentara(biopsie renala)

11. HTA a fost observata in toate trialurile cu bevacizumab si este dependenta de doza. Daca HTA nu se controleaza bine cu tratament medicamentos se recomanda intreruperea bevacizumab

Repeta la 21 zile , maximum 8 cicluri Daca exista dovada de raspuns sau boala stbila prin imagistica sau markeri tumorali se administreaza inca 8 cicluri