Hercep-tin(Trastuzumab)

A fost aprobat in SUA in anul 1998

Trastuzumab este un antagonist al receptorului Her 2/neu . Trastuzumab (Hercep-tin) este un anticorp monoclonal IgG1 Kapa umanizat care se leaga selectiv si cu mare afinitate de domeniul extracelular al receptorului factorului de crestere epidermal HER 2. Proto-oncogena HER 2(c-ErbB2)  codifica o proteina receptor transmembranara care este inrudita structural cu receptorul factorului de crestere epidermal. In studii in vivo pe animale si in vitro Hercep-tinul inhiba proliferarea celulelor tumorrale umane care supraexprima HER2. Hercept-inul este un mediator al citotoxicitatii celulare dependenta de anticorpi(ADCC). In vitro ADCC mediata de Hercep-tin se manifesta preferential pe celulele tumorale care supraexprima HER2 comparativ cu celulele tumorale care nu exprima HER2.

            1. tratamentul cancerului de san cu supraexpresia HER 2/neu

            2. tratamentul cancerului gastric metastatic cu supraexpresia Her 2/neu sau adenocarcinomului jonctiunii esogastrice.

Se administreaza in perfuzie IV . Nu se administreaza IV in bolus.

            1. Tratamentul adjuvant al cancerului de san  cu supraexpresia HER2/neu

                        a.-doza initiala 4 mg/kg IV in 90 minute, apoi 2 mg/kg IV in 30 minute saptaminal , 53 de saptamini sau

                        b.-doza initiala 8 mg/kg IV in 90 minute, apoi 6 mg/kg in 30-90 minute la 3 saptamini, timp de 52 de saptamini

            2. Cancerul metastatic de san cu supraexpresia HER2/neu

                        -doza initiala de 4 mg/kg IV in 90 minute urmat de 2 mg/kg IV in 30 minute saptaminal

            3. Cancerul gastric metastatic cu supraexpresia HER 2/neu

                        -doza initiala de 8 mg/kg IV in 90 minute urmata de 6 mg/kg IV in 30-90 minute la 3 saptamini.

Flacoane cu 150 mg hercep-tin ca pulbere liofilizata sterila.

Se reconstituie cu apa bacteriostatica  pentru injectie(BWFI) ce contine 1,1% benzil alcool ca prezervant. Hercep-tin reconstituit se stocheaza la 2-8⁰ C. Se arunca dupa 28 de zile. Doza recomandata diluata se dizolva in 250 ml ser fizilogic 0,9%. Nu se utilizeaza solutie de Glucoza.

Niciuna

            1. Cardiomiopatie: hercep-tinul poate determina insuficienta cardiaca clinica si subclinica manifestate ca insuficienta cardiaca si scaderea fractiei de ejectie ventriculara stanga(FEVS) cu un risc sporit in cazul administrarii concomitente de antracicline. Trebuie evaluata functia cardiaca anterior administrarii si in timpul tratamentului cu Hercep-tin. In cazul unei scaderi semnificative a functiei ventriculare stangi se intrerupe tratamentul la pacientii in situatie adjuvanta si se retrage tramentul la pacientii cu boala metastatica. Daca FEVS scade cu  ≥10%-16% din valoarea anterioara se retrage Hercep-tinul.

Se recomanda:

-masurarea FEVS anterior initierii tratamentului cu hercep-tin

-Masurarea FEVS la 3 luni in timpul si dupa terminarea tratamentului cu hercep-tin

-Masurarea FEVS la 6 luni timp de 2 ani dupa terminarea terapiei cu hercep-tin in scop adjuvant

– Masurarea FEVS la 4 saptamini in cazul in care s-a retras hercep-tinul pentru o scadere semnificativa a FEVS

            2. Reactii de infuzie. Simptomele deobicei apar in primele 24 de ore de la administrarea hercep-tinului: friguri, febra. Se trateaza cu acetaminofen, defenhidramina, mialgin Se intrerupe hercep-tinul in caz de dispnee, sau hipotensiune clinic semnificativa. Se intrerupe tratamentul in caz de anafilaxie, angioedem.

            3. Exacerbarea neutropeniei induse de chimioterapie

            4. Toxicitate pulmonara: se intrerupe tratamentul in caz de pneumopatie interstitiala sau sindrom de detresa respiratorie

            5. Toxicitate embrio fetala

            Cele mai frecvente reactii adverse >5% sunt cefaleea, diaree, greturi si frisoane.

            Cele mai frecvente reactii adverse >10% sunt frisoane, febra, cefalee, infectii, insuficienta cardiaca congestiva, insomnie, tuse si rash.

            Cele mai frecvente reactii adverse >10% sunt neutropenia, diaree, oboseala, anemie, stomatite, scadere ponderala, infectii ale tractului respirator superior, febra, trombocitopenia, inflamatii ale mucoaselor, nazofaringite, disgeuzie(alterarea gustului).

Alaptarea: se intrerupe fie alaptarea fie hercep-tinul