Enzalutamida(Xtandi)

A fost aprobat in SUA in anul 2012

Este un inhibitor de receptor androgenic care actioneaza la nivele diferite in calea de semnalizare a receptorului androgenic. Enzalutamida inhiba competitiv legarea androgenului la receptorii androgenici si inhiba translocatia in nucleu a receptorului si interreactia cu ADN. Enzalutamida scade proliferarea si induce moartea celulelor tumorale ale cancerului prostatei in vitro, si scade volumul tumoral prostatic la soarecii transplantati cu grefe tumorale. Enzalutamida este metabolizata in ficat de CYP2C8 si CYP3A4 . Eliminarea medicamentului este in principal renala 71% si prin fecale in 14%. Timpul de injumatatire este de 5,8 zile.

1. tratamentul adenocarcinomului de prostată în stadiu metastatic rezistent la castrare, la bărbați adulți cu simptomatologie absentă sau ușoară, după eșecul hormonoterapiei de prima linie (blocada androgenica completa, analog GnRH +/- antiandrogeni), la care chimioterapia nu este încă indicată din punct de vedere clinic.

 2. tratamentul adenocarcinomului de prostată în stadiu metastatic rezistent la castrare, la bărbați adulți a căror boală a evoluat în timpul sau după administrarea unei terapii cu docetaxel.

– adenocarcinom metastatic al prostatei, confirmat histopatologic;

– boală progresivă în timpul sau după finalizarea tratamentului hormonal (pentru indicația 1), respectiv în timpul sau după finalizarea tratamentului cu docetaxel (pentru indicația 2), definită astfel:

a. criterii PCWG (Prostate Cancer Working Group): două creșteri consecutive ale valorii PSA și/sau

b. boală progresivă evidentiată imagistic la nivelul țesuturilor moi, oase, viscere , cu sau fără crestere a PSA (criteriile de evaluare a răspunsului în tumorile solide – ResponseEvaluationCriteria in Solid Tumors -RECIST);

– deprivareandrogenică – testosteron seric de 50 ng per dl sau mai puţin (</= 2.0 nmol per litru);

Forma de prezentare
Capsule de 40 mg.

Enzalutamide(Xtandi) se administreaza 160 mg (4 comprimate de 40 mg) odata pe zi. Capsulele se inghit cu apa si se pot lua cu sau fara  mancare.

Castrarea medicală cu analogi LHRH trebuie continuată în timpul tratamentului cu enzalutamida

Nu este necesara reducerea dozei in caz de insuicienta renala usoara sau moderata(Cl. la Creatinina intre 30-89 ml/min).  Medicamentul nu a fost testat in  caz de insuficienta renala sevra(Cl. La Creatinina < 30 ml/min).

Nu este necesara ajustarea dozei in caz de insuficienta hepatica usoara si moderata. Nu s-a testat medicamentul in caz de insuficienta hepatica severa.

In caz de supradozare la doze mai mari de 360 mg s-au raportat convulsii.

Sarcina

Convulsiile au aparut la 0,9% din pacientii care au primit Xtandi si la niciun pacient care a primit placebo. Convulsiile au aparut intre 31 de zile si 603 zile de la initierea tramentului cu Xtandi. La pacientii care au prezentat convulsii s-a retras medicamentul. Nu exista trialuri clinice la pacientii care au prezentat convulsii sau cu factori de risc pentru convulsii.

Reactiile adverse cele mai frecvente(>5%) sunt astenia/oboseala, durerea lombara, diaree, artralgia, senzatia de “caldura”, edem periferic, durere musculoschetala, cefalee, infectii respiratorii superioara si inferioara, slabiciune musculara, ameteli , insomnie, compresiunea maduvei spinarii, sindrom de coada de cal, hematurie, parestezie, anxietate si hipertensiune.

Neutropenie a aparut la 15% din pacienti, iar  neutropenie gradul 3-4 la 6% din pacienti. Modificari ale GOT au aparut la 10% din pacienti.

Infectii severe au aparut la 1% din pacientii tratati cu xtandi

Halucinatii au aparut la 1,6% din pacienti, dar majoritatea pacientilor primeau si tratament antialgic pe baza de opiu.

a) cel puțin 2 din cele 3 criterii de progresie:

Progresie radiologică, pe baza examenului CT sau RMN sau a scintigrafiei osoase

• apariţia a minimum 2 leziuni noi, osoase;
• progresia la nivel visceral / ganglioni limfatici / alte leziuni de părţi moi va fi în conformitate cu criteriile RECIST;

Progresie clinică (simptomatologie evidentă care atestă evoluţia bolii): fractură pe os patologic, creşterea intensităţii durerii (creşterea dozei de opioid sau obiectivarea printr-o scală numerică: VPI, BPI-SF etc.), compresiune medulară, necesitatea iradierii paleative sau a tratamentului chirurgical paleativ pentru metastaze osoase, etc.

Progresia valorii PSA creștere confirmată cu 25% față de valoarea inițială a pacientului b) efecte secundare (toxice) nerecuperate (temporar / definitiv, la latitudinea medicului curant): anxietate, cefalee, tulburări de memorie, amnezie, tulburări de atenție, sindromul picioarelor neliniștite, hipertensiune arterială, xerodermie, prurit, fracturi, sindromul encefalopatiei posterioare reversibile; c) decizia medicului; d) decizia pacientului;