Bevacizumab(Avastin)

A fost aprobat in SUA in 2004

Avastin(bevacizumab) este un inhibitor specific al angiogenezei si mai precis al al factorului de crestere vasculoendotelial. Avastin(bevacizumab) este un anticorp monoclonal IgG1 umanizat care se leaga de si inhiba activitatea biologica a factorului de crestere vasculoendotelial(VEGF) atat in vitro cat si in vivo. Bevacizumab se leaga de VEGF si previne interreactia VEGF cu receptorul lui pe suprafata celulelor endotreliale. Interreactia VEGF cu receptorul lui determina proliferarea celulelor endoteliale si formarea de vase sanguine noi in modelul in vitro al angiogenezei. Administrarea avastinului la modele de cancer colonic la soareci nuzi(atimici) determina reducerea cresterii microvascularizatiei si inhibitia progresiei bolii metastatice. Timpul de injumatatire al avastinului este de 20 de zile(11-50 de zile).

Este indicat in tratamentul:

 -cancerului colonic metastatic in tratamentul de linia I-a sau a II a in asociere cu chimiterapie pe baza de 5 fluorouracil sau 5 fluorouracil si irinotecan sau oxaliplatin

– in cancerul pulmonar NSCLC in asociere cu carboplatin si taxol in prima linie de tratament la pacientii cu cancer nerezecabil, local avansat, recurent sau cu boala metastatica

-glioblastom ca agent unic la pacientii adulti cu boala progresiva dupa terapia anterioara

-carcinom renal metastatic in asociere cu interferon alfa

-carcinom col uteriin in asociere cu paclitaxel si cisplatin sau paclitaxel si topotecan in boala persistenta, recurenta sau metastatica.

– in cancer ovarian/tubar/carcinom peritoneal primar recurent rezistent la derivati de platina in asociere cu paclitaxel, doxorubicina pegylata sau topotecan

-cancerul de san metastatic

Avastinul nu se recomanda in tratamentul adjuvant al colonului.

-nu se administrea IV(intravenos), in bolus

-nu se administreaza Avastin decat dupa 28 de zile de la o interventuie chirurgicala majora si dupa ce plaga operatorie s-a vindecat.

1. Cancerul colonic metastatic:

-5 mg/kg IV la 2 saptamini cu IFL bolus

-10 mg/kg IV la 2 saptamini cu FOLFOX4

– 5 mg/kg IV la 2 sapt. sau 7,5 mg/kg la 3 sapt. cu FOLFIRI sau FOLFOX dupa progresia pe regim de prima linie cu Avastin

          2. cancer pulmonar NSCLC-

                        -15 mg/kg IV la 3 saptamini asociat cu carboplatin/taxol

          3. Glioblastom

                        – 10 mg/kg IV la 2 saptamini

         4.  Carcinom renal metastatic

                        -10 mg/kg IV la 2 saptamini asociat cu interferon alfa

         5.  Carcinom al colului uterin persistent, recurent sau metastatic

                        – 15 mg/kg IV la 3 saptamini asociat cu paclitaxel/cisplatin sau paclitaxel/topotecan

        6.  Carcinom ovarian/tubar/peritoneal primitiv recurent, rezistent la  platina.

                        -10 mg/kg IV la 2 saptamini cu paclitaxel, doxorubicina pegylata sau topotecan oral

                        – 15 mg/kg IV la 3 saptamini cu topotecan IV la 3 saptamini

       7.  Cancerul de san metastatric

                         – 10 mg/kg IV la 2 saptamini cu paclitaxel

            -flacoane de 100 mg/4 ml

            -flacoane de 400 mg/16 ml

Se dilueaza doza necesara intr-un volum toal de 100 ml SF 0,9%(ser fiziologic)

Cea mai mare doza la oameni, de 20 mg/kg IV a fost asociata cu cefalee in 9 din 16 pacienti si cefalee severa in 3 din 16 pacienti

Nu exista

1. Perforatii sau fistula gastrointestinale apar la 3,2% din pacienti tratati cu avastin: Se intrerupe avastinul daca apare perforatie sau fistula

2. Intarzie vindecarea plagilor. Se intrerupe avastinul cel putin 28 de zile inaintea unei interventii chirurgicale .Se intrerupe avastinul in caz de dehiscenta a plagilor. Nu se administreaza Avastin decat dupa 28 de zile de la o interventuie chirurgicala majora si dupa ce plaga operatorie s-a vindecat.

3. Hemoragii severe sau fatale , hemoptizie, sangerare G-I , sangrerare SNC, sangerare vaginala sunt frecvente la pacientii in tratament cu avastin. Se intrerupe avastinul in caz de hemoragii serioase sau hemoptizii recente.

4. Evenimente tromboembolice arteriale-ATE-(infarct miocardic, cerebral). Se intrerupe avastinul in caz de ATE sever

5. Evenimente tromboembolice venoase(ETV). Se intrerupe avastinul in caz de ETV severe.

6. Hipertensiune. Se monitorizeaza TA si se trateaza HTA. Se suspenda temporar avastinul daca nu se controleaza medical HTA. Se intrerupe avastinul in caz de criza hipertensiva sau encefalopatie hipertensiva

7. Sindrom de encefalopatie cerebrala posterioara(PRES) se intrerupe avastinul in caz de PRES.

8. Proteinurie. Se monitorizeaza proteinuria Se intrerupe avastinul in caz de sindrom nefrotic si se suspenda temporar pentru proteinurie moderata.

9. Reactii de infuzie: Se stopeaza avastinul in caz de reactii de infuzie severe

10. Insuficienta ovariana: se informeaza femeile despre riscul de insuficienta ovariana prin administrarea avastinului.

            Majoritatea reactiilor adverse apar la > 10% din pacienti si constau in:  epistaxis, hipertensiune, rinita, proteinurie, alterarea gustului, uscaciunea tegumentului, hemoragii rectale, hiperlacrimare, dureri lombare si dermatita exfoliativa.

–         sarcina: poate afecta fatul, din studiile pe animale

–         alaptare: se intrerupe fie alaptatul fie administrarea avastinului