DARATUMUMAB(DARZALEX)

DARZALEX(DARATUMUMAB)

                                                                                                    DARZALEX FASPROTM(daratumumab și hialuronidază)

 

 DARATUMUMAB este un anticorp uman monoclonal anti-CD 38 IgG1κ,produs pe o linie de celulede mamifer(ovar de hamster chinezesc) folosind tehnologia ADN-ului recombinant.

Un flacon de 5ml conține daratumumab 100mg (20mg daratumumab per ml).

Un flacon de 20mlconține daratumumab 400mg (20mg daratumumab per ml).

DARZALEX FASPRO este o combinație de daratumumab, un anticorp citolitic direcționat de CD38 și hialuronidază, o endoglicozidază, pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

-în asociere cu lenalidomidă și dexametazonă sau cu bortezomib, melfalan şi prednison pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu mielom multiplu nou diagnosticat şi care nu sunt eligibili pentru transplant autolog de celule stem.

-în asociere cu bortezomib, talidomidă și dexametazonă pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu mielom multiplu nou diagnosticat şi care sunt eligibili pentru transplant autolog de celule stem.

– în asocierecu lenalidomidă și dexametazonă sau cu bortezomib și dexametazonă, pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu la care s-a administratcel puțin un tratament anterior.

–în monoterapie, pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu recidivant și refractar, care au fost tratați anterior cu un inhibitor de proteazom și un agent imunomodulator și care au înregistrat progresia bolii sub ultimul tratament.

MECANISM DE ACTIUNE

Daratumumab este un anticorp monoclonal (AcM)uman IgG1κ care se leagă de proteina CD38 exprimată în procentridicat pe suprafața celulelor tumorale ale mielomuluimultiplu, precum și în alte tipuri de celule și țesuturi, la diferite valori. Proteina CD38 are mai multe funcții, cum esteadeziunea mediată de receptor, activitate de semnalizare și enzimatică. S-a demonstrat că daratumumab inhibăputernic in vivo creșterea celulelor tumorale cuexpresie de CD38.

DOZARE ȘI ADMINISTRARE

Numai pentru uz subcutanat.

• Premedicație cu un corticosteroid, acetaminofen și un antagonist al receptorilor de histamină-1.

Se administreaza cu cel puțin 1 oră înainte de perfuzia de daratumumab:

-Montelukast 10 mg  PO numai înainte de ciclul 1, dar se continuă dacă BPOC/Astm

-Paracetamol 1000 mg PO  Clorfenamină 4 mg PO

-Dexametazonă PO 20mg/zi in ziua 1 si 2 inainte si dupa administrare

-Clorfeniramina 4mg(1 tb) PO

• Doza recomandată de DARZALEX FASPRO este (1800 mg daratumumab și 30000 unități hialuronidază) administrată subcutanat în abdomen timp de aproximativ 3 până la 5 minute conform programului recomandat.
• Administrați post-medicație conform recomandărilor.

FORME DE DOZARE

  Injectare SC: 1.800 mg daratumumab și 30.000 unități hialuronidază la 15 ml (120 mg și 2.000 unități/ml) soluție într-o flacon cu doză unică in 5 minute.

Injectare IV in perfuzie: flacon de 5ml conține daratumumab 100mg sau flacon de 20ml conține daratumumab 400mg.

Insuficiență renală Nu au fost efectuate studii specifice cu daratumumab la paciențicu insuficiență renală. Pe baza analizelor farmacocinetice (FC) populaționale nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală

Insuficiență hepatică Nu aufost efectuate studii specifice cu daratumumab la pacienți cu insuficiență hepatică. Pe baza analizelor populaționale, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică.

CONTRAINDICAȚII

Pacienți cu antecedente de hipersensibilitate severă la daratumumab sau la oricare dintre componentele formulării.

AVERTIZĂRI ȘI PRECAUȚII

• Hipersensibilitate și alte reacții la administrare: Întrerupeți definitiv DARZALEX FASPRO pentru reacții care pun viața în pericol.
• Neutropenie: Monitorizați periodic numărul total de celule sanguine în timpul tratamentului. Monitorizați pacienții cu neutropenie pentru semne de infecție. Luați în considerare reținerea DARZALEX FASPRO pentru a permite recuperarea neutrofilelor.
• Trombocitopenie: Monitorizați periodic numărul total de celule sanguine în timpul tratamentului. Luați în considerare reținerea DARZALEX FASPRO pentru a permite recuperarea trombocitelor.
• Toxicitate embrio-fetală: poate provoca vătămări fetale. Anunțați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru un făt și sfătuiți femeile cu potențial reproducător să utilizeze o contracepție eficientă
• Interferență cu potrivirea încrucișată și screeningul anticorpilor pentru celule roșii din sânge: tipați și selectați pacienții înainte de începerea tratamentului.

REACȚII ADVERSE

• Cea mai frecventă reacție adversă (≥20%) la DARZALEX FASPRO în monoterapie este: infecție a căilor respiratorii.
• Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la D-VMP sunt infecția căilor respiratorii superioare, constipația, greața, oboseala, febra, neuropatia senzorială periferică, diareea, tusea, insomnia, vărsăturile și durerile de spate.
• Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) cu D-Rd sunt oboseala, diareea, infecția căilor respiratorii superioare, spasmele musculare, constipația, pirexia, pneumonia și dispneea.
• Cele mai frecvente anomalii de laborator de hematologie (≥40%) cu DARZALEX FASPRO sunt scăderea leucocitelor, scăderea limfocitelor, scăderea neutrofilelor, scăderea trombocitelor și scăderea hemoglobinei..

Data revizuiriii: 21 11 2023