Carfilzomib(Kyprolis)

 

Denumirea comercială a medicamentului

Kyprolis 10 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă Fiecare flacon conţine carfilzomib 10 mg.

Kyprolis 30 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă Fiecare flacon conţine carfilzomib 30 mg.

Kyprolis 60 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă   Fiecare flacon conţine carfilzomib 60 mg.

Indicatie terapeutica

Mielomul multiplu (MM)

– În combinaţie cu daratumumab și dexametazonă, cu lenalidomidă şi dexametazonă, şi respectiv în combinaţie numai dexametazonă pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu mielom multiplu la care s-a administrat anterior cel puţin o linie terapeutică.

 Mecanism de actiune

Carfilzomib este un inhibitor al proteazomului de tip tetrapeptid epoxicetonic care se leagă selectiv şi ireversibil de situsurile active ale proteazomului 20S care conţin treonină la extremitatea N terminală, particula centrală cu rol proteolitic din proteazomul 26S şi prezintă activitate minimă sau absentă împotriva altor clase de proteaze. Carfilzomib a prezentat activităţi antiproliferative şi proapoptotice în modele preclinice de tumori solide şi hematologice. La animale, carfilzomib a inhibat activitatea proteazomului în sânge şi ţesuturi şi a întârziat creşterea tumorală în modele de mielom multiplu.

Doze şi mod de administrare

– se calculează pe suprafaţa corporală până la maxim 2,2 m2;

– pacienţii cu o suprafaţă corporală mai mare de 2,2 m2 vor primi doza calculată pentru 2,2 m2; nu se ajustează doza pentru modificări ale greutăţii mai mici sau egale cu 20%.

Carfilzomibum în combinaţie cu daratumumab si cu dexametazonă

Un ciclul terapeutic are 28 zile.

Carfilzomib:

– PEV 10 minute, 2 zile consecutive în fiecare săptămână, pentru 3 săptămâni (ziua 1+2, 8+9, 15+16); urmează 12 zile pauză (ziua 17 – 28) in 50 ml sau 100 ml glucoză 5% .

– Se începe cu o doză de 20 mg/m2 (maxim = 44 mg) în ciclul 1, ziua 1+2; dacă este tolerată, doza se creşte în ziua 8 a ciclului 1 la 56 mg/m2 (maxim = 123 mg)

– Începând cu ciclul 2 de tratament, se administrează 56 mg/m2 pentru fiecare din cele 6 administrări/ciclu

Insuficienţă renală  Pacienţii cu insuficienţă renală moderată sau severă au fost înrolaţi în studiile clinice în care Kyprolis s-a administrat în asociere cu dexametazonă dar au fost excluşi din studiile clinice în care Kyprolis s-a administrat în asociere cu lenalidomidă.

Pe baza datelor farmacocinetice disponibile, nu se recomandă ajustarea dozei inițiale de carfilzomib la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă sau la pacienții aflați în dializă cronică. Pentru pacienții dializați care primesc Kyprolis, doza trebuie administrată după procedura de dializă

Cu toate acestea, în studiile clinice de fază 3, incidența evenimentelor adverse de insuficiență renală acută a fost mai mare la pacienții cu clearance al creatininei inițial mai scăzut decât la pacienții cu un clearance inițial mai scăzut al creatininei.

clearance-ul inițial al creatininei.

Dacă în timpul tratamentului Creatinina serica crește  ≥ 2 ori valoarea inițială sau CrCl scade la < 15 ml/min sau CrCl scade la ≤ 50% din valoarea inițială, atunci carfilzomib trebuie întrerupt și reluat când funcția renală a revenit la 25% din valoarea inițială.

Nu este recomandată ajustarea dozei iniţiale de Kyprolis la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară, moderată sau severă la momentul iniţial sau la pacienţii trataţi cu dializă cronică.

Insuficienta hepatica

Nu este necesară reducerea dozei inițiale pentru funcția hepatică ușoară sau moderată. Nu sunt disponibile informații despre dozele inițiale la pacienții cu boală hepatică severă, deoarece carfilzomibul nu a fost studiat la această populație de pacienți.

Niveluri mai mari de efecte adverse au fost observate la pacienții cu insuficiență hepatică. ușoaa și moderata

Dacă în timpul tratamentului bilirubina crește > 63 micromol/L sau ALT > 165 (femei) sau > 205 (bărbați), atunci carfilzomib trebuie întrerupt până când rezultatele se rezolvă sau revin la valoarea inițială

Precauţii şi atenţionări:

– afecţiuni cardiace

– pacienţii cu semne/simptome de insuficienta cardiacă cls III/IV NYHA, cu istoric recent de infarct miocardic (în ultimele 4 luni), şi pacienţii cu angină sau aritmii necontrolate trebuiesc evaluaţi cardiologic înaintea începerii tratamentului pentru optimizarea statusului (atenţie particulară pe tensiunea arteriala şi managementul lichidelor); ulterior, trebuiesc trataţi cu grijă, rămânănd sub strictă observaţie .

riscul de insuficienţă cardiaca este mai mare la pacienţii peste 75 ani

– se opreşte carfilzomibum în cazul evenimentelor adverse gr 3 si 4 până la recuperare; se reia cu o doză redusa în funcţie de evaluarea risc/beneficiu

– nu se poate exclude prelungirea intervalului QT

 tromboembolismul venos – pacienţii cu risc sau cu antecedente trebuiesc atent monitorizaţi; tromboprofilaxie

toxicitate hepatica şi renala – evaluare iniţiala şi monitorizare ulterioara a probelor hepatice şi renală

metode contraceptive pentru femeile la vârsta fertilă

Reactii adverse:

– toxicitate cardiacă: insuficienţă cardiaca; infarct miocardic; ischemie miocardică; hipertensiune arteriala

– toxicitate pulmonara: dispnee; hipertensiune pulmoara;infecţii

– toxicitatea renala: insuficienţă renală acută

– toxicitate hepatica

– toxicitate hematologica: trombocitopenie şi hemoragii

– evenimente tromboembolice venoase

– sindrom de liză tumorală

– reacţii alergice legate de perfuzie

07 10 2023