Velcade(Bortezomib)
A fost aprobat in SUA in 2003.
Descriere
Velcade este un inhibitor de proteazom(complex proteic ce contine proteaze).
Velcade este un acid dipeptidil boric. Produsul este furnizat ca un ester manitol boric.
Bortezomib este un inhibitor ireversibil al proteazomului 26 S cu activitate similara-chemotripsinei.
Proteazomul 26S este un complex mare de proteine care degradează proteinele ubiquitare. Calea proteazomală are un rol esențial în reglarea concentrației intracelulare de proteine specifice, astfel mentinind homeostazia in interiorul celulelor. Inhibarea proteazomului 26S împiedică această proteoliză orientata, ceea ce poate afecta mai multe cascade de semnalizare din interiorul celulei. Această întrerupere a mecanismelor homeostatice normale poate duce la moartea celulelor. Experimentele au demonstrat că bortezomib este citotoxic pentru o varietate de tipuri de celule canceroase in vitro. Bortezomib produce o întârziere la cresterea tumorii in vivo pe modele tumorale non-clinice, inclusiv mielom multiplu.
Indicatii si utilizare
            1. Tratamentul pacientilor cu mielom multiplu
            2. Tratamentul pacientilor cu Limfom al mantalei foliculare care au primit cel putin o terapie anterioara.
Dozaj si administrare
Doza recomandata pentru Velcade este de 1,3 mg/m2 IV in bolus in 3-5 secunde.
Intre dozele de Velcade trebuie sa treaca cel putin 72 de ore.
1. Dozajul in Mielomul multiplu netratatat anterior
                        -Velcade se administreaza 1,3mg/m2 in injectie IV in bolus de 3-5 secunde, 9 cicluri a 6 saptamini fiecare. Se asociaza cu melfalan 9mg/m2 si prednison 60 mg/m2. In ciclurile 1-4 Velcade se administreaza de 2X/saptamina iar in ciclurile 5-9 de 1/saptamina.
Ciclurile 1-4 (Velcade se administreaza de 2X/saptamina)
Velcade 1,3 m/m2 IV zilele 1, 4, 8, 11, pauza 11 zile si apoi zilele 22, 25, 29, 32 pauza 11 zile.
Melfalan po zilele 1-4
Prednison 60 mg/m2 zilele 1-4
Aceasta reprezinta un ciclu si se reia peste 11 zile
Ciclurile 5-9( Velcade se administreaza de 1/saptamina)
Velcade 1,3 m/m2 IV zilele 1, 8, pauza 11 zile si apoi zilele 22, 29, pauza 11 zile
Melfalan po zilele 1-4
Prednison 60 mg/m2 zilele 1-4
Aceasta reprezinta un ciclu si se reia peste 11 zile
2. Dozajul in Mielomul multiplu recidivat si limfomul mantalei foliculare
Velcade 1,3 mg/m2 IV in bolus in 3-5 secunde de 2X/saptamina, zilele 1, 4, 8, 11 cu pauza de 10 zile, zilele 12-21. Aceste este considerat un ciclu.
Se administreaza timp de 8 ciluri.
Ca terapie de mentinere se administreaza Velcade 1,3mg/m2 odata /saptamina, zilele 1, 8, 15, 22 cu pauza de 13 zile(zilele 23-35).
Modificarea dozei
Anterior administrarii tratamentului Trombocitele trebuie sa fie > 70.000/μl si neutrofilelele>1000/μl
Forma de prezentare
1 fiola contine 3,5 mg bortezomib
Flaconul se rconstituie cu 3,5 ml de Ser Fiziologic 0,9% rezultind o concentratie finala de 1mg/ml. Dupa reconstituire trebuie administrat in 8 ore perioada in casre trebuie pastrat la temperatura de 250C.
Contraindicatii
Velcade este contraindicat la pacientii cu hipersensibilitate la bortezomib, bor, manitol.
Ajustarea dozei nu este necesara in caz de insuficienta renala. Nu exista studii privind administrarea velcade in afectare hepatica dar se recomandfa prudenta penrtru ca se metabolizeaza hepatic.
Atentionari si Precautii
Iritatia locala a fost raportata la 5% din pacienti dar extravazarea Velcade nu a determinat lezare tisulara.
Femeile trebuie sa evite sa ramana gravide in timpul tratamentului cu velcade.
Femeile trebuire sa fie informate asupra riscului potential asupra fatului.
Neuropatia periferica, inclusiv cazuri severe pot apare. Se manifesta prin senzatia de arsuri, hiperestezie, hipoestezie, parestezie, slabicune musculara. Se recomanda modificarea dozei sau intreruperea tratamentului. Dupa ajustarea dozei ameliorarea neuropatiei a fost raportata la 51% din pacienti. Pacientii cu neuropatie severa preexistenta trebuie sa fie tratati cu Velcade numai dupa o evaluare atenta a raportului risc/beneficiu.
Hipotensiunea poate apare. Atentie crescuta atunci cand se trateaza pacienti ce primesc antihipertensive, cei cu istoric de sincope, si cei care sunt deshidratati. Se recomanda hidratare, administrare de mineralocorticoizi si/sau simpatomimetice.
Pacientii cu factori de risc pentru boli cardiace sau boli cardiace preexistente trebuie sa fie atent monitorizati.
Infiltrate pulmonare difuze acute au fost raportate.
Greturi, diaree,constipatie si varsaturi au aparut si pot necesita utilizarea de antiemetice, hidratare IV si medicatie antidiareica.
Trombocitopenia si neutropenia pot apare. Hemograma trebuie regulat efectuata pe perioada tratamentului.
Au mai fost raportate sindromul de liza tumorala(SLT), sindromul de leucoencefalopatie posterioara reversibila si insuficienta hepatica acuta.
Insuficienta hepatica acuta, cresteri ale transaminazelor, hiperbilirubinemie si hepatite au fost raportate. Bortezomib se metabolizeaza hepatic si eliminarea lui poate scade in caz de afectare hepatica. Acesti pacienti trebuie monitorizati atent.
Reactii adverse
Majoritatea reactiilor adverse (≥30%) in studiile clinice include: astenie, diaree, greturi, constipatie, neuropatie periferica, varasturi, febra, trombocitopenie, tulburari psihice, anorexie, apetit scazut, neutropenie, nevralgie, leucopenie si anemie. Au fost raportate alte reactii adverse inclusiv reactii adverse serioase.
Utilizare in situatii speciale
Femeile trebuie sfatuite sa nu alimenteze la san si sa nu ramana gravide in timpul tratamentului cu Velcade.
Pacientii cu diabet zaharat pot necesita o monitorizare atenta a glicemiei si o ajustare a medicatiei antidiabetice.